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北京時間7月11日，中國醫學專家在《科學》(Science)發表最新研究，首次證實通過替換中樞神經系統中的致病性小膠質細胞，可成功阻斷成人起病軸突膨脹伴色素膠質細胞腦白質病(ALSP)。而此前，對ALSP，全球尚無明確的有效治療手段，患者往往在病情進展中喪失自理能力，生存質量極差。

復旦大學實驗動物中心青年研究員饒艷霞當日告訴記者：“研究實現了從遺傳機制到臨床驗證的全鏈條閉環，開啟腦疾病細胞修復新階段，未來將推動該策略應用于更多神經系統疾病。”

據悉，復旦大學上海醫學院彭勃、饒艷霞團隊與上海市第六人民醫院曹立團隊合作開展的研究不僅在動物模型中實現超90%的小膠質細胞高效替換，更在多例ALSP患者中完成兩年隨訪，證明傳統骨髓細胞移植(tBMT)可通過機制創新實現小膠質細胞替換，阻止患者病情惡化。“這標志著我們在臨床上掌握了一種可以穩定控制ALSP進展的有效干預手段，可攻克這類臨床‘絕癥’。”上海市第六人民醫院神經內科主任醫師曹立表示。

ALSP是一種遺傳性神經退行性疾病，患者成年后發病，平均生存期僅3年至6.8年。相關基因突變導致小膠質細胞功能異常，數量銳減且從“大腦保衛者”變為“破壞者”，引發認知與運動功能退化等，最終導致神經功能喪失。

2020年，復旦大學腦科學轉化研究院彭勃教授團隊首次提出“小膠質細胞替換策略”并開發出三種路徑。這一系列策略突破了原本的治療瓶頸。研究團隊研究構建了模擬人類ALSP病理的關鍵動物模型，為機制研究和療效驗證提供可靠工具。專家們在多例患者中開展基于tBMT的小膠質細胞替換治療后，患者的小膠質細胞代謝顯著提升，腦結構損傷停止進展，多個運動功能量表和認知測試指標穩定或得到改善。

“我們開創了小膠質細胞替換這一全新治療領域，證明其能真正幫助患者。”彭勃說，團隊的重點并不局限于研究ALSP這一疾病，而是以該疾病的臨床治療為突破口，以推進該技術未來在更多疾病中展開運用。

彭勃表示，該研究不僅為ALSP患者帶來生存希望，更建立了“基因突變-細胞功能異常-精準替換”的治療范式。研究團隊已向全球公開小膠質細胞替換操作方案，未來計劃將該技術拓展至更多以小膠質細胞功能異常為核心的神經系統疾病，推動“細胞修復大腦”從實驗室走向更多臨床場景。